8月5日,國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》(Cell Discovery)在線發(fā)表了由南京大學(xué)、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、中科院武漢病毒所、南京中醫(yī)藥大學(xué)團(tuán)隊聯(lián)合完成的一項研究,題為“Absorbed plant MIR2911 in honeysuckle decoction inhibits SARS-CoV-2 replication and accelerates the negative conversion of infected patients”。研究通過臨床試驗證實,金銀花湯劑中的miRNA可通過飲用被人體有效吸收,并在體內(nèi)有效抑制新冠病毒復(fù)制,加速新冠患者轉(zhuǎn)陰,表明金銀花湯劑治療可能會極大地幫助治愈新冠患者并阻止COVID-19大流行。
張辰宇此前的研究表明,在金銀花湯劑(HD)中富集的植物microRNA MIR2911,可以通過與mRNA結(jié)合并阻斷蛋白翻譯,直接靶向甲型流感病毒(IAV),包括H1N1、H5N1和H7N9亞型。口服金銀花湯劑可預(yù)防IAV感染,減少H5N1小鼠死亡。隨后的研究還表明,除了IAVs之外,MIR2911還可以直接抑制多種病毒的復(fù)制。攝入之后,這些microRNAs自我組裝到外泌體,然后分泌到循環(huán)系統(tǒng)中,并進(jìn)入靶組織或特定細(xì)胞,包括肝、肺、脾、胰腺和T細(xì)胞。
研究團(tuán)隊指出,鑒于MIR2911 (GGCCGGGGGACGGACUGGGA)獨特的GC較多的核苷酸組成,在他們分析了SARS-CoV-2的基因組序列后,認(rèn)為該病毒基因組很可能包含MIR2911結(jié)合位點,MIR2911可以直接抑制SARS-CoV-2復(fù)制。
在這項研究中,他們即評估了金銀花湯劑中可吸收的MIR2911對SARS-CoV-2復(fù)制的抑制作用,并對金銀花湯劑在COVID-19患者中的療效進(jìn)行了臨床研究。
首先通過生物信息學(xué)分析,研究團(tuán)隊預(yù)測在SARS-CoV-2基因組中有179個假設(shè)的MIR2911結(jié)合位點。隨用通過熒光素酶實驗確認(rèn)了其中28個結(jié)合位點,廣泛分布在新冠病毒基因組中,這表明MIR2911或能抑制幾乎所有SARS-CoV-2蛋白的翻譯。
為評估MIR2911對SARS-CoV-2復(fù)制的直接影響,研究團(tuán)隊進(jìn)行了體外細(xì)胞培養(yǎng)實驗。結(jié)果顯示,在新冠病毒感染24小時后,濃度為13.2 pM的細(xì)胞外泌體MIR2911抑制了93%的病毒復(fù)制(4.09×109-2.87×108拷貝/毫升),表明可吸收的MIR2911直接并充分抑制了SARS-CoV-2的復(fù)制。
接下來,研究評估了在金銀花湯劑中可吸收的MIR2911對SARS-CoV-2復(fù)制的抑制作用。因為金銀花湯劑中可吸收的MIR2911是通過循環(huán)系統(tǒng)中的外泌體傳遞到肺部的,因此研究團(tuán)隊用了志愿者血清進(jìn)行體外細(xì)胞實驗。結(jié)果強(qiáng)烈表明,服用金銀花湯劑的志愿者可以充分吸收MIR2911,并且吸收的MIR2911可以顯著阻止SARS-CoV-2的復(fù)制。
為評估金銀花湯劑中MIR2911對COVID-19患者的抗病毒作用,研究團(tuán)隊還進(jìn)行了一項臨床研究。該研究納入2020年1月至2020年3月在南京第二醫(yī)院接受常規(guī)抗病毒治療的75例中度COVID-19患者。將患者在抗病毒治療基礎(chǔ)上加用MIR2911治療(MIR2911+,6人)或中藥合劑(MIR2911-,69人),以..次治療后第7天的轉(zhuǎn)陰率為主要終點。
結(jié)果顯示,在治療第7天,MIR2911+組的轉(zhuǎn)陰率為83.3%,相比之下,MIR2911-組的轉(zhuǎn)陰率為26.1%,表明轉(zhuǎn)陰率顯著提高。患者治療后到核酸檢測呈陰性的時間也表現(xiàn)樂觀,MIR2911+組和MIR2911-組的中位數(shù)時間分別為4天和12天。
研究團(tuán)隊總結(jié)道,總的來說,這項研究的結(jié)果表明,在金銀花湯劑中可吸收的植物MIR2911抑制了SARS-CoV-2的復(fù)制,并加速了感染患者的轉(zhuǎn)陰。金銀花湯劑治療可能極大地幫助治愈感染患者,阻止COVID-19的大流行。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41421-020-00197-3